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一、选题的目的意义与立题依据(包括国内外进展情况):
通过中医辨证论治,采用中医通腑开窍法的大黄煎剂保留灌肠对MHE干预作用影响研究,观察MHE患者用药干预前后的心理智力测验(DST、SDT)、生存质量检测以及肝功能、乙肝病毒-DNA、肝纤四项、血清细胞因子(白细胞介素-2、肿瘤坏死因子、白细胞介素6、白细胞介素8)的含量及TGF-b1活性、巨噬细胞吞噬功能及肝脏组织病理等变化规律,分析数据相关性,评价大黄煎剂对MHE的干预作用,揭示其作用机理,为大黄煎剂有效临床实践提供新的科学依据,为MHE诊断和防治研究拓宽思路。
轻微型肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy, MHE) 过去被称为亚临床型肝性脑病( subclinical HE, SHE) ,是指某些慢性肝病患者无明显相关症状和生化异常,但用精细的智力试验或神经电生理检查可见智力、神经、精神的异常而诊断的肝性脑病[1] (hepatic encephalopathy,HE)。患者虽形似正常,但操作能力和应急反应能力减低,在从事高空作业、机械或驾驶等工作时容易发生意外。由于“亚临床”这个词有一定的误导性,易被误认为MHE 发病机制独立于HE 之外,或临床意义不大,1998 年第11 届世界胃肠大会就肝性脑病的定义、命名、诊断和定量标准进行修订将SHE 更名为MHE[2],以强调其作为HE 发展过程中的一个特殊阶段。据报道,国内1991 ~2003 年肝硬化患者MHE 发病率在38.8% ~85.0%[3],国外为30% ~84%[4],部分MHE 患者如不进行有效治疗将会发展为临床型肝性脑病。一旦发生临床型肝性脑病,病死率高达50%。广西是全国病毒性肝炎的高发地区之一,全区肝性脑病发病率及死亡率均高于全国平均水平。本课题针对广西的常见多发重大疾病,充分发挥传统中医药的优势,深入开展科学研究,早期干预,既病防变,为早期防治肝性脑病提供有效治疗手段。开拓中医肝病治未病临床路径。为防治广西常见多发重大疾病提供高效廉价的预防诊疗康复等临床途径,降低社会和家庭的经济负担,为广西经济发展、社会稳定作出贡献。
MHE的病理学变化多是继发性,其发生机理与脑功能失调和代谢功能障碍密切相关。目前对其发病机制的认识主要有氨中毒学说、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,GABA)学说、假性神经递质学说及血浆氨基酸失衡学说等,但依据这些学说尚不能完善解释MHE心理认知功能障碍的发生过程。中医学在MHE防治中具有身心整体论治优势,中药复方具有多层次、多靶位点的药理学作用,因此,充分发挥中医复方的作用优势,已成为MHE防治研究的新亮点。我们认为,MHE的中医关键病理因素为“痰、瘀、毒”互结,以致“腑气不通,脑窍蒙蔽”。采用通腑开窍之法,可将肠道内毒浊之气排除体外,以达开窍醒神之效。大黄煎剂由大黄和乌梅组成(大黄30g、乌梅30g),方中大黄具有泻下利胆退黄、清热解毒化瘀之功;乌梅具有收敛生津杀虫的功效。两药合用,具有祛痰、化瘀、解毒之效,是通腑化瘀法的代表方剂。通过临床研究证实,大黄煎剂保留灌肠具有促醒、保肝护肝及减“毒”增效的作用,此方在临床应用十余年,经临床诊治有效者逾500例[5-7]。实验研究表明,该方除了具有抑制肠道内细菌成长、降低肠道内PH值、阻止肠道内NH3的吸收及保护肝细胞线粒体的结构和功能外[8],还具有加强肝脏巨噬细胞的活力、提高TGF-b1的活性、改善肝脏纤维化程度及对血清细胞因子的影响、提高机体免疫力、帮助机体清除肝炎病毒的作用[9-11]。由此可见,大黄煎剂具有防治轻微型肝性脑病作用功效。且大黄煎剂起效快、安全性高、技术操作简易、药物来源丰富、适用范围广等优点,适宜推广应用。但本方的作用机制尚未完全阐明,有待进一步研究。本课题在中医治未病“既病防变”理论指导下,探讨MHE认知功能变化及其机理,对进一步丰富MHE的发病机制,及从其认知功能变化切入,探讨MHE中医早期诊断、早期干预的治疗方法,有助于开拓MHE临床治疗新途径。对 MHE诊治的有效率再提高,对构建一个可实用推广的中医肝病治未病临床途径都具有重要意义。
经查实,目前对大黄煎剂干预治疗MHE的作用机理研究报导的文献很少,本课题基于大黄煎剂对肝性脑病干预作用的研究基础,以及近年来中西医轻微型肝性脑病治疗研究前沿成果,提出工作假说:在中医治未病“既病防变”理论指导下,以通腑开窍法立论的大黄煎剂对MHE的认知功能损害具有改善作用,其机制可能与改变血清细胞因子含量、改变肝脏巨噬细胞吞噬功能以及TGF-b1活性、改善肝组织纤维化程度有关。围绕假说,拟采用P300电位、数字连接实验等测评工具,检测MHE认知功能变化,放射免疫法检测血清细胞因子含量(白细胞介素-2、肿瘤坏死因子、白细胞介素8、白细胞介素6),用酶联免疫吸附法检测肝巨噬细胞活力、TGF-b1活性变化,并用苏木青--伊红染色检测炎性分度、网状纤维染色测定肝纤维化的分级等观测中医药对MHE的干预作用,从免疫组学、病理学等多学科多角度揭示大黄煎剂干预治疗轻微型肝性脑病的作用机理。早期干预,既病防变,为肝性脑病早期防治提供有效治疗手段。构建一条可使用推广的中医肝病治未病临床路径。
参考文献:
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[6]黄古叶,龙富立,石清兰等.大黄煎剂配合人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎临床研究[J].辽宁中医杂志,2008,35(10):1537-1538.
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[8]邱华,毛德文,韦艾凌.大黄煎剂对急性肝衰竭大鼠肝性脑病防治机制的实验研究[J].中国中医急症,2007,16(2):195-197.
[9]段荣章.大黄在肝病治疗中的应用及作用机理[J].辽宁中医学院学报,1999,1(3):198-199.
[10]哈斯其美格 .中药大黄的临床应用与药理浅析[J].安徽农学通报,2006,12(1) :29- 31.[11]
[11]章文,朱清静.大黄药理研究及其在肝病治疗中的应用进展[J].
[12]中西医结合肝病杂志,2008,18(2):126-128.
二、主要研究内容、临床或实验设计、主要技术路线和预期结果:
1、主要研究内容:通过观察轻微型肝性脑病认知功能变化与血清细胞因子含量及巨噬细胞的'活力、TGF-b1活性之间的关系,分析大黄煎剂的干预机制,揭示中医药治未病“既病防变”,防止疾病向肝性脑病进一步发展的干预作用。
1.1 通过心理智能检测——数字连接实验(NCT)观察轻微型肝性脑病认知功能变化及大黄煎剂对MHE的影响。
1.2从血清细胞因子(白细胞介素-2、白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子等)的含量及肝巨噬细胞活力、TGF-b1活性的变化观察大黄煎剂的干预作用
采用统计学相关性分析技术,分析轻微型肝性脑病患者治疗前后的认知功能变化与血清细胞因子含量及肝巨噬细胞活力、TGF-b1活性变化的相关性,阐明解大黄煎剂对轻微型肝性脑病认知功能的影响及其干预机制。
1.3生存质量的检测观察大黄煎剂的干预作用
生存质量测定量表简表(WHOQOL—BREF)中国版,它覆盖了生理、心理、社会关系、环境4个领域,共26个条目。从患者生理领域、心理领域、社会关系领域来观察大黄煎剂对患者生活质量的明显改善。
2、临床设计及主要技术路线:
2.1试验方法:
采用多中央随机、双盲、多中心临床研究方法,选择既符合西医诊断又符合中医症候诊断纳入标准MHE患者60例作为受试者,随机分为试验组、对照组和安慰剂3组,比例为1:1:1,予以相应药物灌肠治疗,A组(大黄煎剂组) 、B组(乳果糖组) 、C组(安慰剂组) ,每组各20例。试验周期7天,试验前后进行认知功能检测、血清细胞因子含量及肝巨噬细胞活力、TGF-b1活性检测。停药后7天,15天各随访一次,行智力检测(NCT、SDT),生存质量检测,相关的理化检查(肝、肾功能及HBV-DNA等)。病例来源:广西中医学院第一、二附属医院(均为国家三级甲等医院)。
(1)随机方法:采用中心区组随机方法。通过SPSS11.0软件产生60例受试者所接受处理的随机号。设种子数为任意6位数,区组长度为6,按1:1:1比例随机分为试验组、对照组、安慰剂组,盲底产生后,
确定受试者组别,取得相应的药物号。
(2)盲法设定:使用双盲技术,药物采用相同外观包装,按随机数字进行编盲。
2.1.1研究对象的选择:
(1)西医诊断标准:
①肝硬化患者诊断标准
肝硬化诊断符合中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会于1993年11月在洛阳召开第五届学术交流会上制定的肝硬化临床诊断标准(试行方案) Child (Child-Pugh)评分分级,符合 A级与B级患者,且排除MHE患者。
②MHE患者诊断标准
A、肝硬化诊断均符合肝炎后肝硬化诊断标准肝硬化Child - Pugh分级均为 A、B级
B、脑诱发电位和数字连接试验(number connection test, NCT)及数字符合试验(symbol digittest, SDT)同时或其中一项异常者
(2)中医诊断标准:
参考国家药品食品监督管理局《中药新药临床研究指导原则》(2002年)中的《中医证候的临床研究指导原则》及中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语-证候部分》GB/T16751.2-1997。选择如下:
痰热内扰,气滞血瘀证。
主症:心烦,失眠,多梦,健忘,便秘。
次症:头晕、胸胁脘腹胀闷窜痛,偶有刺痛,或胁下痞块、发热口渴,吐痰色黄,或喉间痰鸣,尿黄。舌暗红或有斑点,苔黄腻,脉弦涩。
注:符合两个主症+舌象或符合一个主症+两个次症或脉象+舌象。
(3)入选标准:
①符合MHE患者诊断标准
②符合中医证型诊断标准
③年龄18-65岁:性别不限
④获取知情同意,志愿受试
(4)排除标准:
①过去或现在有肝性脑病;
②有精神心理或神经方面疾病;
③近4周内服用镇静剂或中枢神经系统抑制剂;
④酒精性肝硬化仍继续酗酒者;
⑤近2周内出现消化道出血者;
⑥近2周内因使用利尿剂导致水、电解质、酸碱平衡紊乱者;
⑦体温在37. 5℃以上者;
⑧伴随严重心、肺、脑、肾疾病者;严重糖尿病并发症者
⑨文盲、半文盲者和不合作者。
(5)受试者剔除标准:
①入选后发现不符合诊断标准者;
②入选后没用使用试验药物者;
③入选后无任何实验数据者;
④盲态审核后不符合方案要求者
(6)受试者脱落标准和处理:
在试验进行的过程中,当发生下述情况时,研究者有责任终止受试者继续参加试验,随后对终止理由、日期及导致此事件发生的临床过程等在病例报告表上做出阐述和评估,受试者也可自行决定退出。
①经研究者判定,因不良事件或异常的实验室检测值无法继续试验。
②受试者自愿退出试验。
③违背方案(受试者不符合入选标准;不能遵守方案的要求;不能遵循用药的要求,即服药依从性小于80%或者大于120%)。
④需要使用本试验禁忌的药物。
⑤研究者认为不宜继续服药者或认为继续试验有困难者。
⑥受试者有权在任何时候退出试验而不需要任何理由。
当发生脱落时,应对脱落病例进行以下处理:①当受试者脱落后,研究者应争取登门、预约随访,以电话、信件等方式,尽可能与受试者联系,询问原因、记录最后一次用药时间、完成所能完成的评估项目;②因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出研究的病例,研究者应根据实际情况,给予相应的治疗措施;③填写CRF表的“试验小结表”;④填写CRF表的“脱落原因表”;⑤凡是入选并已使用编号药物的病人,无论是否脱落,均应记录和保留病例报告表(CRF),即作留档,并进行意向性分析。
(7)中止实验标准和处理:
发生以下情况之一即中止观察:
①观察对象试验期间病情恶化,有可能发生危险事件,研究者认为应该停止临床试验者;
②发生与药物有关的严重不良事件。
对病情恶化患者应及时采取相应的治疗措施。对观察对象退出观察的原因应记录在CRF表中,如有可能,观察对象应按计划在观察结束时进行必要检查。提前终止或退出的观察对象,中止前需做最后一次随访对病情加以评估,并填表,保留资料备用。
(8)伦理学研究要求:
伦理委员会审查:课题研究报广西中医学院伦理委员会审查、批准后实施。
知情同意:严格按要求履行本研究《知情同意操作规范》,确保全部患者知情同意并签署知情同意书后方可纳入。
2.1.2治疗方案
(1)试验用药
①试验组药物选择:
大黄煎剂:由大黄30g,乌梅30g组成,由广西中医学院第一附属医院制剂室统一制成200ml/袋的灌肠液,要求同一批次。
②对照组药物选择:
乳果糖口服液:商品名杜密克,规格15ml*6包,由广西中医学院第一附属医院药剂科统一购入,要求同一批次。
③安慰剂组药物选择:
注射用水:由广西中医学院第一附属医院药剂科统一购入,要求同一批次。
(2)给药方案
A组(试验组方案):
大黄煎剂(醋制大黄30g,乌梅30g),由广西中医学院药剂科统一生产,200mL/瓶灌肠液,按规范操作(如下),保留灌肠,1次/天,7天为1个疗程。
B组(对照组方案):
乳果糖口服液45ml,乳果糖由荷兰苏威制药公司生产,加入无菌蒸馏水155ml,配成22.5%乳果糖灌肠液200ml,保留灌肠。1次/天,7 天为1个疗程。
C组(安慰剂组方案):
取注射用水200ml,,保留灌肠。1次/天,7 天为1个疗程。
保留灌肠规范化操作流程:所用灌肠液应用前均加温至40℃,用50mL 甘油注射器抽取,连接14 号肛管,患者取左侧卧位,将肛管轻柔插入直肠30cm以上,缓慢注入药液。拔管后用手掐住臀部向肛门挤压,压迫肛门括约肌5min,在操作完毕后,患者转为右侧卧位,使药物在肠内尽量保持120分钟以上。
2.1.3观察指标
①智力测验:采用NCT试验及SDT试验。
②生存质量:采用WHO生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)中国版。
④免疫组学、病理学指标:血清细胞因子(白细胞介素-2、肿瘤坏死因子、白细胞介素6、白细胞介素8)的含量及TGF-b1活性、巨噬细胞吞噬功能及肝脏组织纤维化程度。
⑤ 安全性指标
a 谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白,乙肝病毒-DNA,肝纤四项,肾功能(尿素氮、肌酐)。
b 血常规;尿常规;粪常规及潜血。
c 心电图。
d 不良事件和不良反应。
2.1.4统计学方法
计量资料用均数±标准差( )表示,记数资料用百分数表示。干预治疗前的计量资料比较用单因素方差分析,干预治疗后的计量资料比较用双因素方差分析,计数资料比较用χ2检验。全部资料用SPSS17.0 for Windows统计。
2.2主要技术路线图:
符合纳入标准的MHE患者
A组(大黄煎剂)
B组(乳果糖)
C组(安慰剂)
药效学研究
认知功能障碍检测
免疫学、病理学检测
随机分组盲法对照
放射免疫法、ELISA法、苏木青-伊红染色法检测血清细胞因子含量、肝巨噬细胞活力、TGF-b1活性及肝纤维化分级
数字连接试验
数字符合试验
WHO生存质量测定量表简表
安全评估肝功能肾功能HBV-DNA三大常规心电图不良事件和不良反应等
定期随访:相 生 心应 存 理理 质 智化 量 力检 测 测查 试 试; ; 。
大黄煎剂干预治疗轻微型肝性脑病的机理研究
三、时间安排:
实施阶段
时 间
目标内容
第一阶段
20XX年05月至20XX年06月
药物、试剂准备及实验准备
第二阶段
20XX年07月至20XX年09月
预实验及预实验总结
第三阶段
20XX年10月至20XX年01月
病例收集,完成设计的各项指标的观察与检测
第四阶段
20XX年02月至20XX年04月
病例随访;资料整理,数据统计分析,撰写论文,结题及成果鉴定
四、经费预算情况:
金额单位:(千元)
序
号
科目名称
项目经费投入合计
计算依据与说明
1
一、经费支出
5.0
2
1.科研业务费
3.0
3
(1) 测试、计算、分析费
1.0
病例收集、测试费以及数据整理、统计分析费等
4
(2)出版、文献检索、信息通讯费
2.0
文献资料复印、结果汇报、论文出版、信息通讯费等
5
2.实验材料费
2.0
6
(1)原材料、试剂、药品购置费
1.0
药品,试剂盒
7
(2)标本、样品费
0.5
样品采集加工
8
(3)其他
0.5
量表、低值易耗品
五、现有基础(预实验情况、主要仪器设备等):
导师姚春长期从事肝脏疾病的中医药的临床与实验研究《解毒化瘀Ⅱ方对肝衰竭大鼠肝细胞线粒体保护机制的研究》为国家自然科学基金项目。其研究成果通过鉴定,达国际先进水平。参与研究的项目《解毒化瘀颗粒拮抗肝衰竭的基础研究》荣获2008年度广西科学技术进步三等奖。2009年项目《重型肝炎中医辨证规范与疗效评价的研究》成果鉴定达到国际先进水平,获2010年广西科学技术进步奖二等奖(2010-J-3-065)。2009年项目《通腑开窍法(大黄煎剂)治疗肝性脑病的基础与临床研究》成果鉴定达到国内先进水平,获广西卫生厅适宜技术推广三等奖, 2010年广西科学技术进步奖三等奖(2010-J-3-065)。现在研究的课题轻微型肝性脑病认知功能障碍特异性代谢物谱分析及大黄煎剂的干预作用研究属国家自然科学基金。广西中医学院第一附属医院和瑞康医院医学分子生物学实验室均是国家中医药管理局三级实验室,广西中医学院第一附属医院还是国家中医药管理局“毒浊致病与中医重症”重点研究室。作为全区最大规模的中医院及广西中医肝病治疗中心具有良好的中医药防治肝病临床技术,能保证本研究的顺利实施。 广西中医学院第一附属医院及瑞康医院实验所需仪器设备和技术均已具备。
六、可行性分析:
1. 查阅了大量与课题相关的研究资料和文献,有丰富的知识储备和积累。2. 本课题前期研究工作扎实,获得了较好的研究成果。为本课题的研究提供了良好的基础。3. 本课题已具备了中医肝病、病理学等多学科高学历人才,多学科结合,优势互补。项目成员分工明确,参与及主持多项国家级、省部级科研课题,有深厚的理论基础及较强的科研能力4. 本研究以传统中医理论为依据,确保研究结果科学可信,既体现了传统中医药特色,又充分利用了现代医学研究技术,具有一定的传统中医特色,具有一定的可行性、科学性与创新性。5. 广西中医学院及其附属医院有较强的科研能力,有充足的病源,可保证本课题病例收集工作的开展。
七、参加开题论证专家名单
姓名 职称 工作单位(部门) 签名
八、专家意见:①论文选题意义及创新点;②国内外相关文献掌握程度和研究方法的先进性;③论文总体设计的科学性;④存在的主要不足;⑤是否同意选题。
九、导师意见:
十、二级学院意见:
十一、学院研究生处意见:
临床医学博士学习计划
一、培养目标
培养坚持真理、献身科学、医德高尚、作风严谨、具有较高诊疗水平和较强教学与科研能力,适应面向现代化,面向世界,面向未来需要的德、智、体全面发展的专门人才。具体要求是:
(一)、热爱祖国,拥护中国共产党的领导,坚持四项基本原则,遵纪守法,品行端正,具有良好的医德医风,积极为社会主义现代化建设服务。
(二)、掌握有关学科坚实、宽广的基础理论和系统深入的专门知识,对本学科的最新进展和发展趋势有深入的理解,熟悉并了解相关学科的重要理论和技术。具有较严密的逻辑思维和较强的分析问题、解决问题的能力,医学博士专业学位应熟练地掌握本学科(主要指三级学科,下同)的临床技能,能独立处理本学科常见病及某些疑难病症,能对下级医师进行业务指导,达到卫生部颁发的“卫生部临床住院医师规范化培训大纲”中规定第二阶段培训要求的临床技能水平。
(三)、具有独立从事科学研究工作的能力,能创造性地研究和解决本学科中的有关理论和实际问题。在科学或专门技术上作出创造性的成果。
(四)、胜任本学科高校讲师和研究所助理研究员所承担的教学及科研任务。医学博士专业学位应具有从事临床科研工作的能力,能紧密结合临床实践,选定科研课题,实施科学研究,完成一篇具有一定临床应用价值的学位论文并通过答辩。
(五)、熟练掌握和运用一门外国语,能熟练地阅读本专业的外文资料,并具有一定的写作能力和进行国
际学术交流的能力。
二、修业年限
基本修业年限为3年,允许修业年限为3-8年。在职博士研究生的修业年限不少于4年。
三、研究方向
(一)100201内科学:
1.内科学(心血管病)
1)冠心病现代治疗的相关基础研究。
2)高血压病的发病机制和防治措施
3)心律失常和心脏电生理。
4)心力衰竭的治疗进展及相关的基础研究
5)心脏起搏与电生理机制及临床应用。
2.内科学(血液病)
1)造血干细胞的基础和临床研究
2)恶性血液病的基础与临床研究
3)贫血性疾病的基础与临床研究
4)出血性疾病的基础与临床研究
3.内科学(呼吸系病)
1)呼吸衰竭治疗进展及相关的基础研究
2)肺动脉高压的发病机制和防治措施
3)间质性肺病诊断及治疗
4)慢阻肺及支气管哮喘诊断及规范化治疗
5)肺栓塞的规范化诊疗
4.内科学(消化系病)
1)消化疾病发病机制及诊治的研究
5.内科学(内分泌与代谢病)
1)糖尿病及其慢性并发症的基础与临床研究
2)原发性高尿酸血症和痛风的基础与临床研究
3)自身免疫性甲状腺疾病的基础与临床研究
4)骨质疏松症基础与临床研究
6.内科学(肾病)
1)糖尿病肾病发病机制及干预治疗的研究。
2)急性肾损伤的研究
3)肾性低钾血症的相关研究。
(二)儿科学
1.儿科学(儿内)
1)小儿肿瘤与肝胆疾病
2)小儿血液病
3)小儿心血管疾病
4)小儿内分泌与感染性疾病
2.儿科学(儿外)
1)小儿恶性实体瘤与肝胆疾病
2)小儿外科疾病
(三)神经病学
1.脑血管病
(四)外科学
1.普外
1)胃肠肿瘤的基础与临床研究:胃癌淋巴结微转移规律和预后的关系的研究、胃癌
肝转移相关基因克隆鉴定及在临床早期诊断预测的应用、中低位直肠癌保留括约肌手术对病人生活质量的影响。
2)肠外与肠内营养的基础与临床研究:长期应用肠外营养对患者的肝脏、肾脏等重
要器官的功能影响以及早期应用肠内营养对胃肠道手术病人肠屏障功能的恢复与增强的相关作用机制及影响。
3)微创外科的基础与临床研究:腹腔镜与开放手术对胃肠肿瘤病人结局的影响、气
腹对肿瘤免疫状态的影响;加速康复外科在胃肠道肿瘤治疗中的应用优点及对病人临床终点的影响。
4)危重疑难胃肠外科的基础与临床研究:胃肠外科疾病营养不良的流行病学及代谢
规律研究、危重胃肠疾病不同手术前后能量代谢及合理营养支持、危重疑难胃肠疾病手术后糖代谢异常及胰岛素阻抗的发生机理。
5)乳腺肿瘤的基础与临床研究:乳腺恶性肿瘤发生的基因遗传学特征以及某些具有
特征性的免疫学因子在乳腺恶性肿瘤发生发展过程的作用及机制的研究。
6)甲状腺肿瘤的基础及临床研究:常见甲状腺肿瘤的发病机制、临床特点、诊断及
鉴别诊断的要点及甲状腺肿瘤患者的基因学特征。
7)疝与腹壁外科的基础及临床研究:疝与腹壁外科的常见发病人群、发病机制、临
床特点及无张力疝修补术的治疗原则和疝修补材料的研究。
2.骨外
3.泌尿外
4.胸外
5.心外
1)心外科临床
2)心脏直视手术的心肺保护
6.神经外
1)脑血管病的显微手术
2)重度颅脑外伤的治疗
3)脑胶质瘤的基础和临床
4)癫痫的外科治疗
5)显微神经外科
(五)妇产科学
1)妇科肿瘤
2)妇科微创
3)生殖内分泌
4)妇科计划生育
5)围产医学
6)盆底功能障碍性疾病
(六)眼科学
(一)角膜病与白内障
(二)玻璃体与视网膜病
(三)眼科基础
(四)眼眶病
四、培养方式
1、博士研究生的培养实行导师负责和集体培养相结合的方式,在培养过程中推行以科学研究为主导
的导师负责制。
2、科学研究和学位论文工作为主,课程学习为辅。
医学博士科学学位的研究生以科学研究工作为主,培养独立从事科学研究工作的能力并结合课题需要学习有关课程(见课程学习部分)以提高其基础理论及实验水平。
第一学期集中进行课程学习,入学三个月内由导师根据培养方案的要求,结合博士生本人的特点,确定其培养计划。培养计划应对课程学习、文献阅读、科学研究、学位论文工作的预期目标及进度、教学或临床实践等做出安排。培养计划需经教研室、部系审批后执行,并报研究生院备案。
从第二学期开始进入各科室进行论文研究工作,同时完成专业及专业英语的'学习。
指导方式:指导教师负责和指导小组协助培养相结合的方式。
导师指导小组可由副教授以上的专家3-5名组成。
研究生的培养方式要灵活多样,充分发挥指导教师,指导小组及学生的积极性,不断加强对研究生的自学能力、动手能力、表达能力、分析能力和写作能力的培养,更适应新形势下对人才的需求。
五、课程设置及学分
1、课程设置的原则
博士研究生课程设置要紧跟学科前沿,充分体现相应的深度和内涵。课程学习最长不得超过一年。
2、课程分类及学分分布
博士研究生的课程分为学位课和非学位课。学位课程为必修课,包括公共学位课和专业学位课;其中专业学位课包括专业基础课和专业课两部分。非学位课程为选修课,包括公共选修课和专业选修课。
博士研究生课程学习实行学分制,一般以课内18学时为1学分,总学分不低于13学分。
公共学位课5学分
其中: 中国马克思主义与当代 1学分
第一外国语3学分
注:第一外国语为英语语种者,第二外国语可作为选修课;第一外国语为非英语语种者,第二外国语为必修课,一般要修英语。
②专业学位课6~8学分
③非学位课 2~4学分
课程设置见《(内科学(内分泌与代谢病)博士研究生教学计划》(附后)
课程设置见《(临床医学)博士研究生教学计划》(附后)
(说明:博士所有课程必须在前两个学期完成)
六、必读书目(附后)
七、个人培养计划
每个博士研究生都应制定个人培养计划。个人培养计划包括课程学习、各培养环节及学位论文工作的要求及进度等。培养计划在博士研究生入学后6周内制定,并报研究生处备案。
八、中期筛选
具体要求见《青岛大学关于对博士、硕士学位研究生实行中期筛选的暂行办法》。
九、学位论文工作
博士学位论文是综合衡量博士研究生培养质量和学术水平的重要标志。博士研究生从事与学位论文有
关的研究工作应不少于2年。
1、论文开题
博士研究生在撰写学位论文之前,必须在查阅文献资料,了解本人主攻方向历史和现状的基础上确定学位论文题目。博士研究生至迟在第三学期初通过学位论文开题报告论证,通过者方可进入论文写作阶段。开题报告应公开进行,并由开题报告评议小组评审。博士研究生开题评议小组成员5-7名,均由具有副高以上职称的专家组成,其中半数以上应具有博士研究生指导教师资格。开题报告包含文献综述,文献综述不得少于10000字。
2、论文工作检查
在学位论文撰写过程中,导师与指导小组要定期检查学位论文的进展情况,确保博士研究生按时高质量地完成学位论文。
3、学术活动
博士研究生学习期间应积极参加高水平的学术会议、学术讨论、前沿讲座等活动。博士研究生在校期间要在一定范围公开做5次以上(含5次)学术报告或讲座。
4、科研活动
在学期间至少以第一作者且青岛大学为第一作者单位公开发表与本人学位论文工作相关的以下级别(不含增刊、专刊、专辑)和数量的学术论文(文献综述和论文摘要不计其内):
①理、工、医学学科博士研究生至少有1篇发表的学术论文被SCI或EI收录。博士研究生如以发明人排序第一且青岛大学为第一申请单位获得国内外发明专利一项(获得公布即予认可),可视为发表1篇被SCI或EI收录的学术论文。
②人文社会科学学科的博士研究生在《CSSCI》来源期刊上发表2篇。本人完成并正式出版与其学位论文工作相关且字数在3万字以上的专著,可视为发表1篇符合要求的学术论文,但只能有1篇可作此等同处理。若被《SSCI》、《AHCI》收录或被《新华文摘》转载3000字以上、《中国社会科学文摘》或《人大复印资料》全文转载论文1篇者,可视为达到发表学术论文要求。
各博士学位授权学科根据本学科的具体情况,对博士研究生发表学术论文制定并公布不低于学校基本要求的学术要求,经学位评定分委员会审批通过,报学校学位办公室备案后实施。
5、论文预答辩
博士研究生在完成所有预定的论文工作内容并撰写学位论文初稿之后应进行预答辩。博士学位论文预答辩是博士学位论文定稿之前的一次重要集体指导工作,对进一步修改和完善博士学位论文内容,提高博士学位论文质量有着重要的作用。
6、论文评阅及答辩
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