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第一篇：毕业论文开题报告优秀范例
一、选题的背景与意义：
1.选题的背景
产业集群，是指在有限地域的特定产业或产品生产中（通常以一个主导产业为核心），大量企业及其相关支撑机构（包括供应商、生产商、顾客、地方政府、中介组织、知识生产机构等），依靠比较稳定的分工协作和纵横交错的网络关系形成有利于产业组织协调的空间集聚，代表着介于市场和等级制之间的一种新的空间经济组织形式。产业集群的形式多样，也遍及各个领域，我们经常听到人们用皮革城、海鲜谷、袜都等，或者诸如一条街、行业圈、园区等来称呼这种企业扎堆的现象。
19世纪初期，在手工业时代就出现了一些基于区位优势、资源享赋和历史文化等原因所形成的产业集群，如法国珀尔多的葡萄酒业、瑞士的钟表业、中国景德镇的瓷器业等。到了近代工业化时代，则涌现出了以大企业为核心的产业聚集区，如美国底特律的汽车制造业、匹兹堡的钢铁工业、克罗地亚亚得里亚海的造船业等等。自20世纪80年代来，新经济条件下的产业聚集方式和动力机制，与传统意义上的聚集有了很大的不同，一方面，随着新技术革命的发展，知识、信息、技术等要素在经济发展中的作用日益突出，己经成为产业发展动力之源。在影响到产业内部的专业化分工的同时，也影响到产业或经济活动的空间聚集，直至影响到区域经济的发展。另一个方面，随着全球化的推进，现代区域经济的发展面临着外部市场和技术条件的双重影响，区域与外部信息、技术、知识的交流变得更加重要，这样就要求金融资本、劳动力等生产要素伴随着企业的经济活动在一些国家和地区之间转移和扩散。
但是这种转移和扩散的趋势并非经济活动的全部，在扩散中，企业和要素又会基于回流效应在一些区域重新集聚，特别是在发达地区和一些被认为是增长极的地区，这些具有极化效应的区域在产业集群规模不断扩大的基础上获得了不断提升的竞争力和不断递增的收益，成为国内其他区域发展的模范，在区域内部甚至全球范围内的经济发展中占据着非常重要的位置。就如波特所说，一个国家或地区竞争优势的获得，关键在于产业的竞争优势，而产业的发展往往会集中在几个关键区域。
1.2选题的意义
鞋类产品是温州最具有竞争力、并且历史悠久的几个重要产业之一，对于温州经济的发展起到举足轻重的作用。关于温州鞋，可以追溯到东晋时期，永嘉太守谢灵运在任时制作了一种以木材为主要原料的木屐；南宋年间，温州有了皮鞋业专业户。到19世纪初，苏元宗成为温州第一位制楦专业商，在他的影响下，如今的温州己成为全国最大的鞋楦生产基地。改革开放后，由于进入门槛低，温州鞋业迅速发展起来，形成了前店后厂的发展模式，鞋类产品广销全国各地。但是，但短期利益的驱动下，假冒伪劣产品大量出现，于是温州鞋成了低质产品的代名词，被认为是晨昏鞋、星期鞋。杭州武林广场，一把火烧掉了上千双温州假冒伪劣鞋，这把火烧醒了温州人，的前提，于是出现了奥康、红蜻蜓、康奈、吉尔达等优秀本土企业，温州也在20XX年被誉为中国鞋都。
他们知道，塑品牌、创优质产品才是温州鞋业长久发展的前提，于是出现了奥康、红蜻蜓、康奈、吉尔达等优秀本土企业，温州也在20XX年被誉为中国鞋都。
但是从总体上看，温州鞋类企业生产的鞋类产品绝大多数仍是以中低档产品为主，在生产工艺、产品开发等方面远远落后于世界先进水平，没有世界名牌，制鞋企业的赢利能力远远比不上国外同类企业。鞋业技术人员缺乏创新，大多鞋类企业仍停留在生产的低附加价值环节，依靠丰富的原材料和廉价的劳动力的低成本优势。但是近年来，随着劳动力成本的上升、而且温州本来就人多地少，工业用地越来越紧张，温州鞋业不能再依靠成本优势获取竞争优势，应该依靠质量、品牌等获取持续的竞争优势。从鞋类出口的单价来看，温州鞋出口的价格仅为意大利等发达国家鞋类平均价格的.十分之一，导致温州鞋类在出口时，频频遭到国外反倾销调查和各种各样的壁垒。2XX5年9月西班牙烧鞋事件的硝烟尚未散去，2XX5年3月温州人又痛苦地经历了俄罗斯的灰色清关，2XX5年6月受到欧盟反倾销立案调查，2XX5年12月受到意大利卫生部的有毒调查，2XX5年，又遭遇了欧盟贸易委员会提出的对中国进口皮鞋和劳保鞋逐步征收高达19.4%的反倾销惩罚性关税，此举将涉案金额达6.7亿美元，温州的5500多家制鞋企业和数十万制鞋工人将受到明显的负面影响。问题不在于鞋类产业是个传统产业，而在于温州企业所处的是全球价值链的低端环节、产品档次低，相当多的集群企业参与竞争的方式主要建立在低成本而不是创新的基础上。
温州鞋类企业创新和集群化发展己经迫在眉睫，鞋类升级的路径和方法很多，但是本文讲的路径有三条：首先从企业层面看，就是要不断提升企业的技术创新能力；其次从集群内部角度看，就是要通过培育和创建区域创新体系实现升级；最后从集群外部角度看，就是要嵌入全球价值链，以创新为内力，积极开拓和合理利用外部联系，正确运用好集群与其他集群之间不同的治理方式，促进集群实现产品升级、过程升级和功能升级。而且，研究温州鞋业集群化发展，不仅对于鞋业本身的集群化发展，而且对于温州其他劳动密集型的传统产业，如服装、玩具、灯具、家具等的集群化发展都具有重要意义。
二、研究的基本内容与拟解决的主要问题：
研究的基本内容
本文共分为以下五个部分：
1、引言：介绍论文的研究背景及研究意义。
2、文献述评：回顾综述了国内外关于中小企业产业集群的研究现状。
3、产业集群的相关概念概述
4、温州鞋业中小企业集群SWOT分析，对温州鞋业集群的现状进行SWOT分析，尤其针对温州鞋业集群的劣势和面临的障碍指出温州鞋业集群升级的动因，温州鞋业集群的创新能力和价值获取能力都迫切地需要提升，以实现升级。
5、温州鞋业中小企业集群化发展的动因。
6、温州鞋业中小企业集群化发展存在的问题。
7、在前面几章对温州鞋业集群的现状、动因、及存在问题的基础上，找出促进温州鞋业集群化发展的对策。
拟解决的主要问题
1、温州鞋业中小企业集群SWOT分析，对温州鞋业集群的现状进行SWOT分析，尤其针对温州鞋业集群的劣势和面临的障碍指出温州鞋业集群化发展的动因，温州鞋业集群的创新能力和价值获取能力都迫切地需要提升，以实现升级。
2、促进温州鞋业中小企业集群化发展的对策。
三、研究的方法与技术路线：
研究的方法
（1）文献整理和实地调研相结合
文献整理是指对与本研究所涉及理论观点相关的已有研究成果进行收集、整理、阅读、评判及引用。经济全球化背景下产业集群嵌入全球价值链问题是许多学科和研究领域共同关注的热点问题，相关文献数量庞大并且观点迥异，其中亦不乏矛盾和对立之处。笔者在经过大量的文献分析和比较研究之后，确定将产业集群作为研究对象，以全球价值链理论和权变理论作为本研究的主要理论视角。在此基础上笔者先后进行了大量的文献研究和梳理，逐步形成了本研究的理论构思。
（2）定性分析和定量分析相结合
定性分析是指根据研究者的理论基础、认识和经验，确定研究对象是否具有某种性质、某种变化规律或某种因果联系；定量分析是指通过运用随机抽样、计量经济模型、统计预测模型等数学方法对研究对象进行科学量化分析、预测及验证。定性分析由于侧重于主观推断而使研究受主观影响较大，定量分析由于侧重于前提条件限定下的数理建模而使研究受约束太多。两者有机结合、互为补充，能够较好地保证分析研究的科学性。
技术路线
本文从产业集群的定义与特征出发，在对温州鞋业中小企业集群进行SWOT分析，在此基础上对温州鞋业中小企业集群化发展的动因、问题，并从企业自身、政府以及行业协会三个角度对促进温州鞋业中小企业集群化发展提出对策。
四、研究的总体安排与进度：
1.20xx年9月20--10月31日，搜集资料，确定论文题目。
2.20xx年11月1日---11月21日，撰写开题报告并提交开题报告
3.20xx年11月22日--2XX5年3月10日，向论文指导教师提交论文初稿
4.20xx年3月XX日--2XX5年4月XX日，向指导教师提交论文二稿
5.20xx年4月30日，向指导教师提交论文三稿（定稿），指导教师对论文成绩进行评定。
6.20xx年5月2日，评阅教师对论文进行成绩评定。
7.20xx年5月5日，进行论文答辩
第二篇：毕业论文开题报告优秀范例
一、本课题选题的依据
在现代素质教育的形势下，建设为素质教育服务的、现代化的、功能完善的教育教学资源系统，拓展学生自主学习的空间，发展学生的多种能力，特别是创新能力，已经成为中学教育必须研究的课题。
现代信息技术特别是计算机网络技术的飞速发展，使我们的教育模式产生了质的飞跃，网络化教育将成为信息时代的重要标志和组成部分。探索、研究并构建适宜于在计算机网络环境下的教育教学模式，是教育界亟待解决的课题，也是我们责无旁贷的使命。在网络教育时代，不仅需要有先进科学的教学手段、高效互动的教学方式，更需要有丰富实用的教学资源、完备的教学体系。在网络化教育的大环境下，教师应该成为网络教育的主导力量。而目前，我们的教师对信息技术、网络教育尚不熟悉，利用网络实施教育教学尚有距离，尤其是建立在网络环境下的教育教学新模式还有待起步，基于此，我们提出了本课题的研究。
二、本课题研究的条件
开展本课题研究具有以下有利条件：
背景条件：国家教育部大力推进信息技术教育，虚拟学校、远程教育等应运而生;重庆市教委大力普及信息技术教育，通过评选信息技术示范校加大力度;渝中区率先建立局域网，并通过已经实施了三年的双创课题研究，使教师的教学理念有了极大改观;随着课改的进一步深入，现代技术特别是信息技术在教育教学中得到了广泛的应用。
基础条件：我校通过一年多的艰苦奋斗，信息技术无论在硬件上，还是软件上，都打下了坚实的基础：
硬件上：我校建成了以光纤为网络骨干，采用千兆高速以太网，集视频教学、监控、信息服务、学校管理于一体的校园网络，实现了班班通全校所有的教室都安装了数字投影机、实物展示台、100英寸电动玻珠屏幕、多功能讲台、监控摄像机、29英寸电视机，上课教师人手一台笔记本电脑。
软件上：我校初步建成了具有求精特色的教育信息资源库，包括《k12学科资源库》、《数字图书馆》(近两万册电子书籍)、《信息技术与课程整合》电子期刊等大型教育数据库、试题库、资料库，涵盖国情教育、心理咨询、青春期教育、健康教育、艺术教育、升学指南、教育法规等教育信息库，能充分满足现代教育管理和一线教学的需要。
人员上：我校成立了信息技术中心，配备了专业人员，无论从理论上，还是实践上，都有相当造诣。信息技术中心，对全校教职员工进行了信息技术素质修养和实际操作的培训，全校教职员工基本掌握信息技术教育，能满足在网络环境下进行教育教学的需要。
三、本课题研究要解决的问题
1、观念问题：有了好的硬件环境，如果观念不更新，只是换汤不换药，那就失去了研究价值。本课题必须着力解决教师教育观念更新的问题。
2、理论问题：目前网络教育缺乏科学、系统的教育理论作指导，本课题应在实践中创造性地应用现有的理论，不断探索、总结、归纳、概括，形成适用于网络教育的理念、原则、策略。
3、技术问题：信息技术，顾名思义，技术性是很强的。如何使教师技术精湛，使精湛技术与优质教育紧密结合，培养适应知识经济时代需要的人才，是一个值得认真探讨的问题。本课题希望在这方面能作出一点贡献。
4、实践问题：网络是一个新环境，如何在这个平台上，创造出符合自己实际的教育教学模式，需要从实践中不断总结，不切实际地模仿别人，拷贝别人，是不可取的。本课题倡导教师努力进行实践。
四、本课题研究的目标、内容和创新之处
1、本课题研究的目标是：建立一个基于网络平台的符合当代教育理念、具有现代教育特色、综合教育效益很高的新型教育教学模式。
2、本课题研究的内容是：
(1)21世纪的教师应该思考自己的角色定位问题：
①在网络环境中教师应该采用什么样的教育教学模式实施教育教学。
②在网络环境中，教师应该采取什么样的再教育模式接受终身教育以保持新鲜活力，促成教育教学可持续发展。
③适应现代教育的新趋势网络教育，对教师素质到底有哪些新的要求。
(2)21世纪的学生应该
思考自己的学习问题：
①在网络环境中，如何变更传统学习模式，建立新的学习方式。
②在网络环境中，如何学会学习。
③在网络环境中，如何培养创新精神和创新能力。
(3)21世纪的学校应该思考建设新型师资队伍，培养新型学生的关键途径;加强资源库的建设，为网络教育提供坚实保障等问题：
①如何进行资源库结构的建设。
②如何强化教师和学生的网络意识。
③合理地充分地使用资源库，实现新的教育教学目标。
3、本课题研究的创新之处是：
(1)选题富有挑战性。本选题基于信息化大发展，传统教育与新型教育大更替的阶段，具有承上启下的作用。
(2)大胆打破传统的教学模式。课题研究中，必须以全新的教育教学理念为指导，采用生动活泼的网络课堂教学与丰富多彩的课外教育相结合的形式进行教育教学实践。
(3)手段先进。利用校园网络和个人主页资料，给学生一个充分自主的学习空间和积极思维的素材，强化培养学生自我意识的目的性。
五、本课题的前期准备工作
XX年3月至XX年2月，对全校教师进行了12轮培训，从计算机的基本操作，到简单课件制作、网络课件制作，以及网络环境下教学的基本方式，进行了一系列的系统培训，组织课题组成员参加国家、市、区各级的技能竞赛，多人获奖，从而推动了教师个人素质的进一步提高。
六、本课题的研究方法
本课题研究的理论基础是建构主义理论、多元智力论、现代教育学、现代心理学和科学研究方法论等。
本课题的主要研究方法为文献索引法、行动研究法。以网络技术、人工智能、多媒体技术为基础的信息技术作为研究手段，采用观察、文卷调查、经验总结、实验、对比分析等方法和手段，进行多个轮回的研究。
七、本课题研究的成果
1、论文集：本课题研究的报告、总结、论文、案例、教案精编(内部印行，争取正式出版)。
2、专著：《扣开未来之门在网络环境下的教育模式研究》(正式出版)
3、电子出版物：《求精中学优秀网络课件选》(若干辑)
八、本课题研究的进度计划
(一)研究周期
三年，即XX年2月至XX年1月
(二)研究步骤分三个阶段
1、XX年2月5月为准备阶段
宣传发动，组成课题组，酝酿课题实施方案及相关措施等。
2、XX年6月XX年8月为实施阶段
第一轮(XX年6月8月)，主要工作：课题组统一认识;申报课题;确定子课题，各分课题组分别开展研究工作;积累资料;统计分析，写出可行性研究报告。
第二轮(XX年9月XX年8月)，主要工作：完善方案措施;继续开展研究;争取有一定的成果，并写出第二期研究报告，接受中期检查。
第三轮(XX年9月XX年8月)，主要工作：继续开展研究，并争取在某些学科实现质的跨越;争取每人有一篇论文;写出第三期研究报告并接受中期检查。
第四轮(XX年9月XX年12月)，主要工作：继续开展研究;出论文集;写出高质量的研究报告;申请结题。
为了使课题研究顺利进行，我们将本课题分为四个研究小组，分别在信息技术、文科类、理科类、艺术类四个方面开展研究，逐步互相渗透、融合，最终形成一个开放的、立体的学生自主学习的空间。
3、XX年12月XX年1月，结题验收，主要工作：接受专家组审查鉴定;根据成果奖励优秀参研人员。
第三篇：会计类毕业论文开题报告
会计类毕业论文开题报告
会计类毕业论文开题报告
一、本课题的研究目的和意义
研究目的：
目前，租赁已经成为现代经济不可或缺的经济活动，租赁会计的发展完善具有重要意义。现代租赁具有多种功能，租赁行为覆盖面广，涉及金融、贸易、法律等多学科，而我国租赁业务正处于发展初期阶段，租赁会计仍存在一些问题。为了促进租赁业的迅速发展，本文力图通过结合国际会计准则，对我国新颁布的租赁会计准则中涉及的有关租赁业务的一些会计问题，结合中国租赁业的发展，解决中国融资租赁会计目前存在的问题并提出其发展前景，提出一些完善我国租赁会计准则的有效措施，同时更有效地规范企业的租赁会计行为。
研究意义：
关于租赁会计的研究，从理论意义上讲，可以丰富和发展会计理论界对具体会计准则的探讨，推动和促进《企业会计准则—租赁》的完善和发展;从实践意义上讲，可以对《企业会计准则—租赁》在实行过程中出现的问题提出解决的意见和办法，从而使租赁会计准则更加具有操作性，更有效地指导会计人员的操作。
二、本课题的主要研究内容
1租赁会计概述
租赁的定义
租赁的特点
与租赁会计相关的概念
2租赁业务的会计处理
租赁类型的确认与计量
融资租赁与经营租赁的特点
融资租赁与经营租赁的区别
3租赁会计的现状及问题分析
租赁会计现状
租赁会计准则中存在的问题
我国租赁业发展中存在的问题
4关于租赁会计整改的一些建议
租赁交易界定标准不统一的改进
租赁资产入账价值规定的改进
会计人员的职业判断和处理的改进
三、文献综述(国内外研究情况及其发展)
国内研究情况：
国内对于租赁会计问题的研究主要分布在以下几个方面：一是对我国企业租赁业务的现状的分析;二是对租赁会计准则和实务上存在的问题进行研究;三是对如何完善租赁业务寻找对策。
纵观大多数学者对租赁会计的研究，他们定义了租赁的概念，并对租赁种类进行严谨分类，各租赁研究专家及其他有关人员不断撰文对租赁实务的若干问题提出有用的建议，积极推动租赁会计的发展，并对会计准则的推广做出了卓著贡献。
上海理工大学的张萍萍在20xx年04期的商业经济中发表《我国融资租赁业发展现状浅析》。她认为：我国融资租赁业目前存在的问题，主要是行业进入门槛较高，缺少相关税收优惠政策，相关法律法规不健全，缺乏租赁管理专业人才，以及融资产品创新不足等。我国政府应从建立健全融资租赁业的相关法律法规;加大政府扶持力度，发挥政府在融资租赁业发展中的关键作用;建立全国租赁业协会，实现行业规范化管理;建立租赁业风险控制体系等方面入手，发展我国融资租赁行业，同时租赁公司还要重视对租赁从业人员的培养。
复旦大学管理学院的王毅在20xx年第9期财会月刊中发表的《我国租赁会计准则的特色研究》中，他指出，我国《租赁会计准则》的内容充分体现了中国特色。对租赁的划分在定性和定量上都给出了较好的说明，租赁标准中把国际会计准则和美国租赁会计准则采用的资产公允价值改为账面价值，我国在缺乏可靠的公允价值的情况下，用账面价值是一个相当不错的办法，体现了会计的本国化。对于未实现融资收益的分配，强调了融资租赁收益的分配结果应使租赁的投资净额有一个固定的投资回报率，这种方法就是实际利率法，考虑了货币的时间价值，计算比较合理，分摊也较准确。而租金逾期未能收回情况下的会计处理，我国规定：超过一个租金支付期未收到的租金，应当停止确认融资收入，其已确认的融资收入，应予冲回，转作表外核算。在实际收到租金时，将租金中所含融资收入确认为当期收入。我国承租人拖欠租金已成为制约租赁业发展的瓶颈之一，严重影响了出租人的资产质量，为真实反映出租人的经营成果，根据谨慎性原则，应对此作出相应规定，这才体现了我国国情。
王世玉、申军学在中国证券期货的20xx年08期《租赁会计准则应用面临的问题及对策探讨》中对新会计准则应用中的几点不足提出以下建议：首先是关于新的准则对于融资租赁标准的界定，建议准则制定部门进一步细化划分标准，加强会计人员技能培训和职业道德教育，在分类时严格遵循实质重于形式的原则。简化未担保余值减值的会计处理，在发生减值时，不再重新计算内含利率，同时根据一致性的原则，可采用提取减值准备的方法。同时加强对会计准则的学习和宣传，规范租赁业的会计核算、信息披露，也对加强租赁业的风险防范和培育租赁市场起到了重要的作用。国外研究情况：
FASB(财务会计准则委员会)在其成立后的七八年时间中，FASB花费了它的将近一半的人力资源来研究租赁会计问题。1976年，FASB出台了财务会计准则公告——租赁会计，这是一个明显的进步。然而，虽然FASB后来还制定了9个补充公告，6个解释公告，12个技术公告，以及大量的紧急事项处理意见，依然被公认为没有能够达到其所陈述的目标，因此依然需要对进行重新考虑。作为对重新考虑的成果，FASB和其他G4+l成员组织共同推出了租赁会计的两份特别报告。这两份报告提出了租赁会计的新观点，其中最大的特点是新观点不再区分资本租赁和经营租赁，而是要求承租人将所有租赁引起的权利和义务都确认为资产和负债。两份报告推出后得到了广泛的支持，可以说代表了未来租赁会计的发展方向。
通过查阅文献，可以看出国内外学者都花费了很多精力来研究和完善租赁会计准则的制定和应用，而在20xx年的国际金融危机中，现行的租赁会计准则仍然暴露了很多的局限性。随着经济的发展，租赁业务也越来越复杂，租赁会计也在发展中不断变化。本课题就租赁业务面临的问题及相关对策做了深入研究。
四、拟解决的关键问题
1.分析我国企业租赁业务的现状
2.研究租赁会计现行规定内容和实务上存在的问题
3.完善租赁业务管理的措施
五、研究思路和方法
研究思路：
首先介绍租赁会计的相关概念及其特点;其次诠释了新准则中承租人和出租人租赁的判断标准?会计确认?计量?披露，以及承租人和出租人租赁的会计处理，并就需要思考的问题提出建议，以正确进行会计处理，同时为进一步完善新准则达到向上推动的作用;最后提出如何有效进行租赁会计业务管理和处理的相关对策。
研究方法：
1.文献研究法：借助图书馆、期刊资料室、中国知网等论文数据库和经济类网站及政府信息网等，查阅文献、搜集资料，然后进行加工分析和整理。
2.比较分析法：通过我国企业会计准则与国际会计准则的比较，对我国新租赁会计准则中涉及的有关租赁业务的一些会计问题进行分析研究，并提出完善企业租赁会计的措施。
3.实践观察法：利用实习机会，多实践、多观察、多思考，从实践中汲取智慧。
六、本课题的进度安排
1、第20周(20xx年1月7日-1月11日)选题;
2、第1周(20xx年3月4日-3月8日)完成开题报告和开题答辩;
3、第2-10周(20xx年3月9日-5月10日)完成论文一稿;
4、第11周(20xx年5月13日-5月17日)完成论文二稿;
5、第13周(20xx年5月27日-5月31日)完成论文三稿;
6、第14周(20xx年6月3日-6月7日)论文定稿;
7、第15周(20xx年6月10日-6月14日)准备论文答辩;
8、第16周(20xx年6月17日-6月21日)论文答辩和毕业鉴定。
七、参考文献
,20xx
,20xx
曹伟。会计准则导论。上海：立信会计出版社，
吕春艳，江霞。高级财务会计。北京：机械工业出版社，
王淑敏。金融信托与租赁(第二版)。北京：中国金融出版社，
张士建，张彪。融资租赁承租人会计判断与政策选择.北京：财务与会计，20xx(5)
常勋。高级财务会计(第三版)。沈阳：辽宁人民出版社，
罗素清。租赁会计研究。上海：上海三联书店，
李鲁阳。融资租赁若干问题研究和借鉴。北京：当代中国出版社，
王毅。我国租赁会计准则的特色研究.武汉：财会月刊，20xx(9)
韩绪军，余苗荣。关于租赁准则中几点不足的探讨，武汉：财会通讯?综合版，20xx(11)
杨宗昌，乔旭东。论会计人员的职业判断。太原：会计之友，20xx(11)
林斌。对租赁准则若干问题探讨。兰州：财会研究，20xx(9)
会计准则编写组。新会计准则.北京：财政科学出版社，20xx
中华人民共和国财政部。企业会计准则第21号——租赁应用指南。
会计类毕业论文开题报告
题目：论会计的不确定性
课题类别：****
学生姓名：*****
学号：
班级：
专业(全称)：
指导教师：
一、本课题设计(研究)的目的：
不确定性会计是财务会计的组成部分，是指不确定性经济业务会计。不确定性经济业务是相对于确定性经济业务而言的。对不确定性经济业务没有给予充分关注和恰当反映，致使财务会计的一些基本原则，如稳健性原则、权责发生制原则等没有得到很好地运用，制约了会计信息作用的发挥，是现行财务会计中存在的普遍性问题。随着知识经济时代的到来、寻求其解决方案越来越重要。笔者认为，研究会计不确定性目的如下：
(1)完善会计这门科学
会计到目前为止尚不是一门精确的科学，其重要的原因之一就是无法可靠地表述不确定性。不确定性会计通过对不确定性经济业务的披露、确认与计量，有助于消除财务会计信息的不确定性。所以，研究不确定性会计问题，有助于会计学的完善。
(2)建立不确定性会计的理论框架
对经济领域中“未来事项”存在的研究，有助于为各国会计准则的制定者们建立一个共同的基础性框架。这个框架会有助于促进各国会计准则发展的早期协调。不确定性会计的研究有助于建立一个不确定性会计问题的理论框架，以指导包括会计估计事项或有事项、未来事项等在内的会计准则的制定或修订。
(3)导致良好的会计实务
目前不少不确定性经济业务尚无成熟的会计规范。这必然会导致会计处理上的不确定性(如会计处理不一致)。不确定性会计问题的研究，有助于形成比较科学的不确定性会计概念框架，制定出较为完善的不确定性会计准则，从而有效地减少财务会计信息系统的不确定性，最终为信息使用者提供更多更好的信息。
一、设计(研究)现状和发展趋势(文献综述)：
在经济学界，研究不确定性问题的第一人当属美国经济学会会长赖特，他在1921年出版的名著《风险、不确定性和利润》对不确定性的研究产生了深远的影响。但是，在很长的时间内，不确定性的研究在学术界并没有受到足够的重视，正因为如此，赖特的不确定性经济理论不能在主流经济学派占有一席之地。随着信息经济学的“一声炮响”，随着瑞典皇家科学院诺贝尔经济学奖授予对不确定性经济理论的经济学家阿罗(1972)、施蒂格勒(1982)、纳什(1994)，不确定性的研究不仅融入传统的经济学中，而且迅猛发展，成为当今经济理论研究的热点。
在会计学领域，不确定性问题历来就是一个重要的问题。早在1922年，著名的会计学家W·A·Paton就在其“会计理论”中提出了会计假设。美国FASB在1978年提出财务会计的目标时，又强调了财务会计应当提供企业现金流量的金额、时间分布和不确定性的信息。在会计规范方面，1948年的英国公司法第11段最早明确规定企业要披露以前不要求披露的或有负债性质、估计金额等信息。
二十世纪九十年代，受到金融工具、营销创新等不确定性经济业务的影响，国际会计界十分关注、重视不确定性会计问题的处理问题。1991年在比利时鲁塞尔，1992年在美国康列蒂格州的洛沃克，1993年在英国伦敦，国际会计委员会连续三次召开了“未来事项问题”研讨会。最后，在国际会计准则委员会专家组的努力下，在1994年发布了对会计准则的制定有指导作用的“未来事项”研究报告。
近年来，由于市场竞争的加剧和经营风险的增加，信息使用者越来越需要更多的信息来评估企业未来的现金流量和经营成果的不确定性。这样，在会计中如何减少、处理不确定性成为国内外会计学界关注的重要问题。然而，在现存的各种文章和文献中，系统的讨论会计不确定性问题的著作罕见，这就更加坚定了我对不确定性会计问题做系统探讨的决心。
我国不确定性会计的研究无论在理论还是在实务方面基本上处于起步阶段，未形成一套公认的、可以在实践中运用的理论方法体系。
在论文的写作过程中，我参考了很多国内专家学者关于会计的不确定性的论述和观点，主要是林斌老师所著的《论不确定性会计》。据我所知，结合我国实际情况，以不确定性会计为题进行专题研究并形成学术专著的，林斌老师是第一人。林老师将西方信息经济学理论引入会计研究，尝试为不确定性会计构建一套理论框架，以指导不确定性会计实务和不确定性会计准则的制定。林老师沿着信息经济学的思路，首先阐述了不确定性的基本含义，对会计中的不确定性问题进行了系统的分析，并初步构建了不确定性会计理论框架。在此基础上，该书分三篇分别研究了低度、中度和高度不确定性经济业务的会计处理。林老师的研究具有前沿性，观点具有前瞻性，对我的论文写作帮助是最大的。
其他参考文献还有王梦、姜婷婷、刘艳宏在《财务与审计》上发表的《不确定性会计刍议》，该文对目前国际、国内研究会计的不确定性的现状做了简单介绍，采用规范研究的方法，借鉴信息经济学的基本原理，对不确定性会计问题进行系统的分析，以期为不确定性经济业务的会计处理构建一个理论框架。吴奕鹏在《管理科学文摘》上发表《小议不确定性会计》，该文首先介绍了会计中的不确定性和不确定性会计，详细分析了不确定性会计所遵循的会计原则，并对不确定性会计的发展趋势作了简单预测。云南省财政厅的鄢涛发表了《对不确定性会计问题的认识和研究》，该文从不确定性与经济、会计与经济、不确定性与会计的关系三个方面论述了会计与不确定性的历史渊源，详细介绍了不确定性会计的概念、特点、对象以及简单分类，并对不确定性会计事项的会计处理问题进行探讨。蒋昌稳、文银秋在《广东农工商职业技术学院学报》第23卷第1期上发表的《会计不确定性探析》上把会计不确定性对货币计量和持续经营假设、会计原则、会计信息使用者、会计准则的影响做出了后果分析，指明了会计不确定性的控制目标与指导思想，并从会计人员业务素质、会计信息监督等五个方面提供了监控的基本思路和具体措施。
蓝希华在《商业会计》20xx年10月第20期上发表《关于不确定性和模糊性的会计信息问题研究》，主要阐述了会计中的不确定性和模糊性的表现、产生原因以及对会计的影响，并提出了不确定性和模糊性会计事项的会计处理、对策与建议。无锡商业职业技术学院会计系的陆兴风老师在《中国审计》上发表的《会计的不确定性与模糊性》与蓝老师的论文研究角度基本一致，观点有许多相似之处。施卓晨在《中央财经大学学报》20xx年第6期上曾发表了题为《基于不确定性理论的会计信息真实性评测研究》的文章，该文从会计信息失真为一种不确定性现象的观点出发，分析归纳了影响会计信息真实性的关键因素，运用不确定理论对其作用进行度量，建立了会计信息真实性的评测模型。云南财贸学院的陈红、周映群发表了《刍探不确定性会计及其计量》，本文首先简单介绍了不确定性会计的内涵与外延及不确定性会计中对经济业务的分类，主要分析了现行会计计量技术在处理不确定性经济业务时的局限性。
王迎晓在《财政监督》杂志上发表了《会计信息的不确定性控制浅谈》，该文对会计信息不确定性控制的必要性、对象和重点分别进行了阐述。除此之外，我通过各种途径收集国外学者系统论述会计不确定性的文献，但发现外国学者都是从某一方面来谈会计的不确定性，站在宏观角度全面论述会计不确定性的文章罕见。例如Kimmelfield等在20**年8月发表的一文中结合美国各个州企业所得税收入情况，说明税法变化使会计信息具有不确定性，是根据第48号财务会计准则从所得税方面来研究会计的不确定性。Mayhew,BrianW在20xx年9月上发表该文主要是谈会计不确定性对审计的影响，审计人员的职业道德对审计目标审计工作的影响。这两篇外文文献对我的写作思路有较大的启发。
会计学作为经济学科的一个重要分支，是随着经济环境的变化而发展的，经济环境的变化必然会产生许多不确定性经济事项。通过对不确定性会计的研究，也就是在将不确定性经济事项转换成确定性经济事项的过程中实现了会计学的动态发展。因此，作为“前瞻”性会计的不确定性会计无疑将会是今后会计学研究发展的重点。
一、设计(研究)的重点与难点，拟采用的途径(研究手段)：
设计(研究)的重点与难点是随着全球经济一体化趋势，全球的经济贸易越来越频繁，企业所处经济环境的复杂性和企业经济事项的不确定性日趋增多。对会计信息使用者来说，有的关于不确定性经济业务的会计信息是十分有用的，但现行财务会计对不确定性经济业务的反映有的不恰当、有的落后于时代要求、有的极其不足，因而有碍于财务会计信息有用性目标的实现，制约了财务会计作用的发挥。这在客观上要求会计人员必须积极探索，以对企业发生的经济活动进行恰当的处理。如何合理估计会计中的不确定性以及对不确定会计事项作出恰当反映是本课题研究的重点。
本课题研究的难点是针对存在的问题，提出改进的措施与建议。
论文主要从六个部分来进行研究。
第一部分是绪论，介绍课题背景及目的、国内外研究现状、课题研究方法、论文构成及研究内容。
第二部分是介绍会计不确定性的基本概念，并从外部和内部性不确定性因素两个方面详细分析会计不确定性的原因。
第三部分着重从会计要素、会计基本假设及基本会计原则三个方面探讨不确定性经济业务对财务会计体系的冲击。
第四部分是对不确定性会计基本理论的思考，包括对会计本质和会计原则的再认识。
第五部分是探讨控制会计不确定性的具体措施。
第六部分是结论部分，总结全文，预测发展趋势。
本课题主要采用文献研究法和归纳总结法，在广泛收集阅读与本课题相关的文献资料，学习研究国内外专家学者对于会计不确定性这一问题的学术观点以及研究成果的基础上，对不确定性会计的基本理论问题，如不确定性会计的概念、目标、会计原则等进行分析与探讨。
(1)文献研究法。通过阅读有关会计不确定性的著作，从理论上提升研究深度。通过互联网等途径收集全国各种有关资料对会计不确定性的原因、影响及对策问题研究成果。
(2)归纳总结法。通过各种途径对本课题进行研究后，归纳总结出新的观点，尝试为不确定性会计构建一套理论与实务框架，以期对此问题的研究有所裨益。
四、设计(研究)进度计划：
1、第7周：整理资料并做开题报告，撰写论文提纲
2、第8周---第12周：消化整理资料，结合所学知识，撰写论文初稿
3、第13周---第14周：在初稿基础上修改论文，撰写论文第二稿
4、第15周：继续修改论文，最后定稿，交指导老师。
5、第16周：组织论文答辩。
6、第17周：整理论文资料并装订成册，同时做好校答辩前的准备工作。
五、参考文献：
林斌。论不确定性会计.北京：中国财政经济出版社，20xx：36-39.
王梦，姜婷婷等。不确定性会计刍议.北方经贸，20xx，8：70-71.
吴奕鹏。小议不确定性会计.管理科学文摘，20xx，9:39-41.
鄢涛。对不确定性会计问题的认识和研究.中国学术期刊，20xx,2:26-29.
蒋昌稳。会计不确定性探析.广东农工商技术学院学报，20xx,23:27-32.
陆兴凤。会计的不确定性与模糊性.中国审计，20xx,8:41-42.
蓝希华。关于不确定性和模糊性的会计信息问题研究.商业会计，20xx，10：23-24.
施卓晨。基于不确定性理论的会计信息真实性评测研究.中央财经大学学报，20xx，6：50-54.
陈红，周映群。刍探不确定性会计及其计量.云南财贸学院期刊，20xx,3:99-100.
王迎晓。会计信息的不确定性控制浅谈.财政监督，20xx，7：59-60.
第四篇：电气类毕业设计论文开题报告
能源工程学院2013届毕业论文（设
计）工作安排及要求
2013届毕业设计（论文）安排情况如下：
一、下达任务书时间：(2012年12月3日—2012年12月10日)
二、开题报告时间：(2013年1月3日—2013年1月10日)
三、中期检查(2013年4月8日—2013年4月12日)即第11周
四、形式审查(2013年5月6日—2013年5月19日)
五、答辩(2013年5月20日—2013年6月9日)注意事项：
一、论文起止时间：论文任务书下达时起至2013.05.19止（其中考试时间和假期不包括在内，建议：在这学期5周，下学期11周，论文总时间在16周以内）
二、论文指导记录至少4次，任务下达一次，开题报告前一次，中期检查前一次，答辩前一次。（必须要指导老师填写，且教师要签字）
三、任务书、开题报告中的进度安排必须与上述时间相一致。
第五篇：医学论文开题报告
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医学硕士开题报告范文-《治疗四肢长骨骨折不愈合》
关键词：钢丝环扎四肢长骨骨折济南论文开题报告
一、选题依据、目的和意义：
骨折不愈合是骨科临床常见病症，其中以四肢长骨多发，例如胫骨，股骨，肱骨等，针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点：如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等，这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材，这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨，及早促进骨折愈合，我们采用髓内外360°植骨的方法，外用钢丝环扎，配合LCP坚强内固定，术后3~12个月内进行随访，根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效，为临床治疗提供参考。
本课题以导师多年的临床资料为依据，通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理，结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析，根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会，分析治疗效果，并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结，能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。
二、本课题目前国内外研究的动态、水平
治疗骨折不愈合，可分为手术治疗和非手术治疗，其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著，已经形成共识。植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入,骨膜下小心剥离显露骨折部位,取出内固定器械,清除骨断端间瘢痕,咬除硬化骨,打通髓腔,修整骨折端,手法复位,按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮-松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。
内固定物更换得坚持以下原则，原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者，可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,，术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待，可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块,并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除,骨端硬化骨全部咬除,露出正常骨质,钻通髓腔,植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区,间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼,严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述，对于骨折不愈合的治疗，自体骨移植疗效确切，安全稳妥，技术成熟，应用广泛，值得提倡。
三、课题研究的主要内容
1.临床资料
1.1病例来源
本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房
(二)采集时间
2009年5月～2010年12月
(三)病例选择
1.诊断标准[2]
(1)病史：明确的外伤史，骨折后6个月没有愈合，并且没有进一步愈合倾向已有3个月。
(2)症状：患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。
(3)体征：局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等
(4)辅助检查：X线表现：骨端硬化，髓腔封闭;骨端萎缩疏松，中间存在较大的间隙;或骨端硬化，相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。
2.纳入病例标准：
(1)符合本病诊断标准;
(2)骨折平均愈合时间超过半年以上，有假关节形成;
(3)骨折平均愈合时间超过半年以上，多次复查X线拍片显示，骨折线
清晰可见，未见内外骨痂或内外骨痂极少;
(4)拍片显示骨折线增宽，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封闭，骨质疏松，骨痂间无骨小梁形成，或伴有明显的骨缺损;
(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。
3.排除病例标准：
(1)不符合上述诊断标准者
(2)患者有严重的内科疾病，不能够耐受手术者
(3)精神疾病患者
(4)资料不全影响判断者
2.疗效观察方法
对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价：
(1)骨愈合评价标准：本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度，其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊，有连续骨痴通过骨折线，拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动，下肢可无痛行走，上肢持物骨折处有稳定感。评价标准:
优:骨折愈合，无感染，断端畸形<7°，双侧肢体不等长<2CM。
良:骨折愈合及其他三标准中两项。
可:骨折愈合及其他三标准中一项。
差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。
(2)功能评价标准
功能的评价分上肢与下肢的不同，上肢主要考虑其灵活性，而下肢主要功能为负重行走。
将下肢评价指标定为以下五项:①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时，活动范围较正常或对侧丧失15°以上):③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:⑤丧失工作能力或生活不能自理。
优:存在工作能力且无其他四项指标。
良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。
可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。
差:丧失工作能力或生活不能自理，不考虑是否具备其他指标。
对上肢功能评价参照“Steuart和Hdlly对上肢功能评价标准”[3]
观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。
l:上肢功能评价标准
分数痛疼任一关节活动受限日常活动
优无<20°完全不受限
良用力或疲劳后20~40°轻微受限
差持续性>40°严重受限
5.课题进度及安排：
2009-05——2010-12收集病例及随访
2010-10——2010-12资料汇总及数据分析
2011-01——2011-03撰写论文、定稿
四、本课题特色、预期取得的结果
骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著已经形成共识，治疗过程中的经验总结需要不断的进行，更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此，骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。
本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科2009至2010年期间的患者临床资料，对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较，对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价，并进一步指导临床工作。
五、可行性分析
山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高，病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作30余年，具有丰富的临床经验，对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作，并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料，并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。
四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多，治愈比较困难，手术后功能恢复过程漫长，因此在治疗过程中，经验的总结是非常必需的，也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎360°植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况，因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。
主要参考文献
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医学论文开题报告范文：细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发
一、选题的目的和意义
定量结构活性关系(QuantitativeStructure-ActivityRelationships，简称QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科，是由结构活性关系(Structure-ActivityRelationship，简称SAR)发展而来的。QSAR是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算,选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系，解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出现，且其结构数据已知，可以预测其生物活性，也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中，定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。
长期以来，肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命。liuxue86.com全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力，从多个角度来研究肿瘤的致病机制，采用各种手段来进行预防、诊断与治疗，但肿瘤的发病率与致死率仍然居高不下。WHO文件显示：过去数十年中，全世界每年有近700万人死于恶性肿瘤，估计2020年将升至1000万。对肿瘤的治疗主要包括外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药物进行的化学治疗。抗肿瘤药物有“细胞毒”和促进分化等作用，可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等，从而可以治疗或治愈肿瘤，而且由于其相对低廉的费用，被大多数肿瘤患者所接受。
尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题，这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大，缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。
QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展，为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2]，在受体结构已知的情况下，对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究，用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物，使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立，极大地缩短了新药合成的时间，降低了开发成本，并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。
二、国内外研究现状
肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表，各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资，美国就此专门成立了美国国立癌症研究(NationalCancerInstitute，简称NCI)，成为了世界抗肿瘤的权威机构。
国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物，可以归纳为以下几个方面：(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代，科学家们要面对数千个潜在的药物靶点，探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究.
近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展，使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度，节省了创制新药工作的人力和物力，使药物学家能够以理论作指导，有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。
QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。
1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3]。
其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch法。它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。
基团贡献法是Free-Wilson在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。
分子连接性指数法(Molecularconnectiveindex,MCI)是由Kier和Hall提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI是一种拓扑学参数,有零阶项(0Xv)、易阶项(1Xv)、二阶项(2Xv)等等，可以根据分子的结构式和原子的点价(δ)计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4～8]。
2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20世纪80年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中,即3D-QSAR。与2D-QSAR比较,3D-QSAR方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D-QSAR方法得到了迅速的发展和广泛的应用，研究方法也很多[9],比如分子形状分(molecularshapeanalysis,MSA)，距离几何方法(distancegeometry,DG,比较分子力场分析(comparativemolecularfieldanalysis,CoMFA),比较分子相似因子分析(comparativemolecularsimilarityindicesanalysiCoMSIA)以及虚拟受体(phesudoreceptor)等方法。其中应用最为广泛的CoMFA方法。
3、随着技术的发展和生产技术的进步，又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型，都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristicmethod,简称HM)，支持向量机(SupportVectorMachine，简称SVM)，基因表达式编程(GeneExpressionProgramming,简称GEP)比较常见。支持向量机(SupportVectorMachine)是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法，它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的，能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12]，已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想，保持了生物学的特性，具有良好的结果重现性，同时也能够进行“遗传变异”控制，最终能获得可靠的实验效果。
三、主要研究内容
1、查阅中外文文献选取数据来源。
2、理化参数与结构参数的计算。
3、具体的结构参数的分析。
4、SVM与GEP的方法研究。
5、定量结构关系式的建立。
6、定量结构关系式的验证。
7、得出结论和总结。
四、论文工作计划
3月中旬—4月初：选题。
4月初—4月底：查阅资料，熟悉实验原理及方法，准备开题报告。
5月10日：开题。
5月初日—5月底日：进行毕业设计实验，记录数据，撰写论文。
6月初日—6月中旬日：进行毕业论文答辩。
五、参考文献
[1]任华益.中华综合临床医学杂志(山东),2005,7(2):28-33.
[2]徐娟，王林编译.计算机辅助药物设计中的QSAR和QSMR研究.国外医学•药学分册,2003,30(3):135-138.
[3]郭宗儒.药物化学总论.北京:中国医药科技出版社,1994.108.
[4]BakulhHRao,ShyamR,Asolekar.QSARmodelstopredicteffectofionicstrengthonsorptionofchlorinatedbenzenesandphenolsatsediment-waterinterface.WaterResearch,200l,35(14):3391-3401.
[5]冯长君,堵锡华,唐自强.取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的QSAR研究.应用化学,2002,19(11):1037-1042.
[6]秦正龙,冯长君.取代苯酚的定量结构-活性P性质相关性研究.有机化学,2003,23(7):654-658.
[7]堵锡华.取代芳
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